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世界卫生组织（WHO）第五版淋巴造血系统肿瘤分类全文已发布，由中国学者主导发现和深入研究的“RARG 重排急性髓系白血病（AML）” 被正式纳入 “AML with other defined genetic alterations” 亚类，标志着该新型白血病亚型获得全球权威认可，为临床精准诊断、治疗及研究确立了统一标准。
据了解，WHO 分类原文列举了该亚型的 4 种融合基因，其中 2种由中国学者首先报道；且分类直接引用了 3 篇中国学者的标志性研究，包括苏州大学第一附属医院陈苏宁教授团队、北京大学人民医院主鸿鹄教授团队关于 CPSF6::RARG 的 2 篇文献，以及青岛大学附属医院（苏湛，第一作者）、中国医学科学院血液病医院（刘欣，共同一作；徐燕，通讯作者）和山东大学齐鲁医院（彭军，通讯作者）合作完成的关于 HNRNPC::RARG 的 1 篇文献，彰显了我国在该疾病发现与定义过程中的重要贡献。
急性早幼粒细胞白血病（APL）是研究最深入、治疗效果最显著的白血病亚型之一，其核心分子特征为维甲酸受体α（RARA）基因融合，经典型PML::RARA占比达95%-98%。然而，临床中存在一类形态学、细胞化学及免疫表型与APL高度相似，但缺乏RARA基因异常的“类急性早幼粒细胞白血病（APLL）”病例。长期以来，这类疾病因致病机制不明，在FAB分类中归属混乱，或被归为AML-M2，或被界定为单核细胞分化型，给诊疗带来极大困扰。维甲酸受体家族中的RARG基因，成为破解这一难题的关键突破口。
2011 年，西班牙学者 Such 等首次在患者中鉴定出 NUP98::RARG 融合基因，2017 年韩国学者报道了 PML::RARG 融合基因。2018年，CPSF6::RARG由陈苏宁教授团队和主鸿鹄教授团队同步首先发表。之后HNRNPC::RARG由青岛大学附属医院（苏湛）、中国医学科学院血液病医院（刘欣、徐燕）、山东大学齐鲁医院（彭军）合作发现。2019年北京陆道培医院刘红星教授团队鉴定了NPM1::RARG::NPM1 融合基因。 2022 年后，我国学者相继鉴定出 RARG::HNRNPM（中国医学科学院血液病医院秘营昌）、SART3::RARG（中南大学湘雅二院李吉、张广森）、PRPF19::RARG（刘红星）等新型融合亚型。
2018年，主鸿鹄教授首次提出“RARG重排急性髓系白血病是一类新的白血病类型”，苏湛、彭军、刘欣和徐燕同时期发表的文章也表达了同样观点。2021年11月，主鸿鹄、陈苏宁、胡炯、秦亚溱等教授发起成立“RARG重排急性髓系白血病国际协作组”，汇聚以中国学者为主的全球该领域顶尖研究者，系统性推进病例收集、临床特征总结与发病机制研究，明确提出该亚型应作为独立AML类别。
2022年，白血病国际共识分类（ICC）率先将“RARG重排急性早幼粒细胞白血病”纳入APL亚型，标志着该疾病获得学界初步认定。此次WHO第五版分类的正式收录，进一步确立了其独立疾病实体地位。
为全球肿瘤诊疗与研究的最高权威标准，WHO分类每5-10年更新一次，仅吸纳经充分验证的前沿成果。此次收录意味着RARG重排AML的疾病本质、分子特征及临床意义已得到全球公认，彻底结束了该类疾病“无型可依”的历史。
此次收录不仅填补了国际白血病分类的空白，更将推动临床诊疗模式革新：通过分子生物学检测明确RARG融合状态，可实现疾病精准鉴别诊断，为耐药病例制定个性化治疗策略提供科学依据。这一成果标志着我国血液病研究从“跟跑”向“领跑”转变取得重要突破，彰显了我国在血液病分子分型领域的国际话语权，为全球血液肿瘤精准医学发展贡献更多中国智慧与中国力量。（半岛网记者 孙贴静）
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